可恢復(fù)80%頭發(fā)生長thrive，創(chuàng)新口服藥國內(nèi)報(bào)上市

日前，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，輝瑞JAK3抑制劑利特昔替尼膠囊上市申請獲受理，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。值得一提的是，當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月9日，輝瑞宣布美國FDA和歐洲emA均受理了利特昔替尼的新藥上市申請，預(yù)計(jì)FDA和emA分別在2023年第二季度、第四季度作出決定。

斑禿是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥，世界上大約有1.47億斑禿患者，中國患者約有400萬。斑禿是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導(dǎo)致患者頭皮、臉部或身體其thrive他部分的毛發(fā)部分或完全脫落，斑禿癥狀經(jīng)常在兒童時(shí)期就會(huì)首次發(fā)作，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿。該疾病嚴(yán)重影響患者外在形象美觀，會(huì)對患者的心理健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。

利特昔替尼（Ritlecitinib）是輝瑞開發(fā)的一款一天一次的新型口服共價(jià)雙激酶抑制劑，其對JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度選擇性，能夠抑制 IL-15 和 CD8 細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，這兩個(gè)細(xì)胞因子是驅(qū)動(dòng)免疫系統(tǒng)殺傷毛囊細(xì)胞的重要因素。同時(shí)，與第一代泛JAK抑制劑相比，Ritlecitinib在降低毒性方面更有優(yōu)勢。

此次Ritlecitinib的上市申請是基于既往公布的IIb/III期ALLEGRO研究和正在進(jìn)行的III期ALLEGRO- LT長期研究的結(jié)果。ALLEGRO是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，共有718位12歲以上的斑禿患者入組，這些患者至少有50%的頭發(fā)因斑禿而脫落。在試驗(yàn)中，患者隨機(jī)接受每日一次30 mg或50 mg的Ritlecitinib（患者在第一個(gè)月時(shí)可能/沒有接受一天一次200 mg的藥物初始治療）、10 mg的Ritlecitinib或安慰劑治療。結(jié)果顯示，每日服用30mg和50mg Ritlecitinib治療的患者（無論是否接受為期4周的初始治療），其頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%的患者比例顯著高于安慰劑組。同時(shí)，藥物安全性與耐藥性良好，最常見的不良反應(yīng)為頭痛、鼻咽炎與上呼吸道感染。

輝瑞全球炎癥、免疫產(chǎn)品開發(fā)總監(jiān)Michael Corbo表示，“若經(jīng)批準(zhǔn)，我們相信Ritlecitinib將會(huì)是一項(xiàng)重要的新治療選項(xiàng)。我們將繼續(xù)與監(jiān)管單位緊密合作，將此藥品帶給成人與青少年患者?！?/p>

多款斑禿療法進(jìn)展迅速

今年6月，美國FDA批準(zhǔn)了禮來和Incyte公司聯(lián)合開發(fā)的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（baricitinib，英文商品名Olumiant）上市，用于治療成人重度斑禿，巴瑞替尼成為FDA批準(zhǔn)的用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。

其關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示thrive：在接受4mg巴瑞替尼治療的患者中，39%的患者達(dá)到了80%或以上的頭皮毛發(fā)覆蓋率，這些患者中，約74.1%的人在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%的毛發(fā)覆蓋率。在接受2mg巴瑞替尼治療的患者中，22.6%的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的頭皮毛發(fā)再生，其中67.5%的患者在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%或以上的毛發(fā)覆蓋率。根據(jù)禮來方面的透露，目前，該藥物也已提交給歐盟委員會(huì)進(jìn)行最終審核，預(yù)計(jì)會(huì)在1-2個(gè)月內(nèi)作出最終決定。

在研的斑禿療法中，除了輝瑞的Ritlecitinib，Concert Pharmaceuticals公司的口服JAK抑制劑CTP-543也進(jìn)展迅速，其最新3期臨床試驗(yàn)THRIVE-AA1的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療24周后，高劑量組有多達(dá)41.5%的患者實(shí)現(xiàn)頭皮毛發(fā)覆蓋率至少達(dá)到80%。

文 | 醫(yī)谷