▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

近日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)顯示，正大天晴已啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)AL2846膠囊聯(lián)合TQB2450注射液對(duì)比多西met他賽注射液在經(jīng)免疫治療失敗met的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。公開(kāi)資料顯示，AL2846是正大天晴在研的一款口服c-Met抑制劑，主要針對(duì)多種受體酪氨酸激酶（RTK）met；TQB2450是一款抗PD-L1單抗，已在中國(guó)遞交一線治療小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)。

截圖來(lái)源：中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)

c-Met是一種受體酪氨酸激酶，與其配體——肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）結(jié)合后，能夠激活多種細(xì)胞信號(hào)通路，如Ras/Raf/MEK/MAPK、Ras/PAK、JAK/STAT和PI3K/Akt/mTOR等。這些下游信號(hào)通路的激活可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、運(yùn)動(dòng)、抗凋亡等多種細(xì)胞過(guò)程。研究人員已在多種癌癥中觀察到MET的異常表達(dá)現(xiàn)象，包括胃癌、肝細(xì)胞癌、NSCLC等。此外，c-MET的高表達(dá)與癌癥患者的不良預(yù)后和對(duì)靶向治療的耐藥性有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，c-MET的異常表達(dá)與NSCLC關(guān)系非常緊密，大約3%-5%的患者會(huì)出現(xiàn)MET基因擴(kuò)增或外顯子14發(fā)生突變。而在接受EGFR-TKI治療發(fā)生耐藥性的患者中，大約有50%是T790M突變的，另有約20%的患者為c-MET擴(kuò)增。這些發(fā)現(xiàn)，使得c-MET成為met了研究人員開(kāi)發(fā)NSCLC靶向藥物的熱門靶點(diǎn)之一。

公開(kāi)資料顯示，AL2846是正大天晴在研的一款多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，其中對(duì)c-MET有明顯的選擇性。該產(chǎn)品可通過(guò)抑制c-MET的表達(dá)，抑制下游關(guān)鍵致癌通路的活化，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管生成以及腫瘤細(xì)胞的遷移。

根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，此次正大天晴啟動(dòng)的是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，主要目的是與多西他賽注射液對(duì)照，評(píng)價(jià)AL2846膠囊聯(lián)合TQB2450注射液治療經(jīng)免疫治療失敗的晚期NSCLC患者的有效性。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)指標(biāo)有研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病緩解時(shí)間（DOR）、12個(gè)月OS率等；主要研究者為天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師黃鼎智博士，及中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院主任醫(yī)師胡毅博士。試驗(yàn)將在中國(guó)105家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展，計(jì)劃入組518例受試者。

此前，AL2846聯(lián)合吉西他濱治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的1期開(kāi)放性、劑量遞增研究結(jié)果已在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ ）年會(huì)上展示。結(jié)果顯示，在療效可評(píng)估的15位患者中，有1位患者（6.6％）在90 mg劑量水平下獲得了部分緩解，4名患者的PFS超過(guò)5個(gè)月。試驗(yàn)中最常見(jiàn)的3級(jí)或以上與藥物相關(guān)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥等。

參考資料：

[1]中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved May 6， 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?keywords=CTR20231281

[2]觀察AL2846對(duì)比唑來(lái)膦酸用于晚期非小細(xì)胞肺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者骨相關(guān)事件的隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照、多中心II 期臨床試驗(yàn). Retrieved Aug 14, 2020. From https://mp.weixin.qq.com/s/hod-pb4GYg1KYRq1r9NTTA

[3]ASCO官網(wǎng)摘要. from https://meetinglibrary.asco.org/results/1

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